დიდი აფეთქების თეორია პასადენა, კალიფორნიაში მცხოვრებ ხუთ პერსონაჟზეა: თანამცხოვრებები ლეონარდ ჰოფსტადტერი და შელდონ კუპერი; პენი, მსახიობობისკენ მისწრაფებული ოფიციანტი, რომელიც ჰოლის გადაღმა ცხოვრობს; და ლეონარდის და შელდონის ასევე უცნაური და სოციალურად მოუქნელ მეგობრებზე და თანამშრომლებზე, ინჟინერ-მექანიკოს ჰოვარდ ვალოვიტცზე და ასტროფიზიკოს რაჯ ქუთრაპალიზე. ოთხი ბიჭის უცნაურობა და ინტელექტი  შეპირისპირებულია პენის სოციალურ უნარებს და საღ აზროვნებას.

თვალყურს ადევნებს სიეტლის გრეი სლოუნის მემორიალის საავადმყოფოს ექიმთა ჯგუფის პირად და პროფესიულ ცხოვრებას.

ამერიკაში მთელი მისი ისტორიის მანძილზე,საზოგადოების სხვადასხვა ფენის და კლასის წარმომადგენლები შეიკრიბა. ასობით კაზინოსა და სათამაშო კლუბის არსებობის პირობებში, ლას ვეგასშიც ხდება ინციდენტები. ყველა ვინც ლას ვეგასში ჩავიდა არ არის კეთილსინდისიერი მოქალაქე, ბევრი მათგანი დამნაშავეა, რომელსაც ჰგონია რომ არ დაისჯება ჩადენილი დანამშაულისთვის, მაგრამ აქ მუშაობს CSI სპეციალური განყოფილება, პროფესიონალებით შემდგარი, რომელსაც ხელმძღვანელობს კაპიტანი გრისომი. ისინი მაქსიმალურად ცდილობენ მშვიდობიანი მოსახლეობის დაცვას ყოველგვარი კრიმინალისგან.

ჩიკაგოს ქალაქის საავადმყოფოს ექიმები სასწრაფო დახმარებას უწევენ პაციენტებს, გადაარჩენენ ადამიანთა სიცოცხლეს, ზოგჯერ ივიწყებენ საკუთარ თავს და საერთოდ არ ფიქრობენ, რომ მათი ყოველდღიური მუშაობა გმირობას ესაზღვრება. „სასწრაფო დახმარების“ ექიმებს პროფესიული მოვალეობის შესრულებისას უყვარდებათ, შორდებიან, ქსოვენ ინტრიგებს, იმედოვნებენ საუკეთესოს და... ზოგადად, შრომისმოყვარეობისა და მაღალი მოწოდების მიუხედავად, ყველაფერი ხალხივით აქვთ.

ესპანური ენის პედაგოგი სკოლის გუნდის აღდგენას გეგმავს. მაშინ, როდესაც ის მათი პედაგოგი იყო, გუნდის სახელი მთელ შტატში ქუხდა. ახლა კი ის წარუმატებლებისა და აუტსაიდერების თავშესაფრად ქცეულა, რომლებიც ვერ ხვდებიან სასკოლო წვეულებებზე. უილ შუსტერი კი გუნდის წევრებს ნამდვილ ვარსკვლავებად აქცევს!