ახალგაზრდა ექიმი ნიუ-იორკიდან, სახელად ზოი ჰარტი, პრაქტიკაში მიდის შეერთებული შტატების სამხრეთით მდებარე პატარა ქალაქში, სადაც არაჩვეულებრივი და ექსცენტრიული პიროვნებებითაა დასახლებული და ის ყველანაირად ცდილობს ახალ ადგილს მოერგოს.

სერიალის "სეინფელდის" შემქმნელი ლარი დევიდი კალიფორნიაში ცხოვრობს და დაკავებულია ჩხუბითა და ინტრიგებით მეუღლესთან, მსუქან აგენტთან, აგრესიულ მეუღლესთან და მეგობრებთან. ლარი ჯიუტია, მიდრეკილია ნევროზებისკენ და მუდმივად ხვდება უხერხულ სიტუაციებში.

მოქმედება XX საუკუნის 20-იან წლებში ვითარდება. ამერიკაში მშრალი კანონის შემოღებით, დანაშაულებრივ სამყაროს ფულის გაკეთების მშვენიერი შესაძლებლობა მიეცა. სახელმწიფო მოხელე ენოჰ "ნაკი" ტომპსონმა საკუთარი დანაშაულებრივი სამყარო შექმნა და კრიმინალური სტრუქტურების დახმარებით, არალეგალური გზებით, ალკოჰოლური სასმელების შემოტანა დაიწყო.(სერიალის პირველი სეზონი)